水楊酸標準片屬于非崩解型片劑，因此表面積能夠保持相對穩定，且符合Fickian假設，即釋放的限速過程取決于溶出介質與片劑表面的接觸，而不涉及片劑內部。

根據Nernst和Brunner的擴散層模型，水楊酸片的主藥成分在從藥片表面釋放，到進入本體溶液（溶媒）的過程中，會在藥片表面的周圍形成一個具有濃度梯度的擴散層（如圖1）：

圖1 擴散層模型示意圖

根據擴散層模型的溶出率計算公式（如圖2），由于水楊酸標準片的溶出過程中表面積（S）和溶媒體積（V）是相對固定的，故擴散層的厚度（h）和擴散層兩邊的濃度差（Cs-C）是影響溶出率的主要因素：溶出率與擴散層兩邊的濃度差（Cs-C）成正比，與擴散層的厚度（h）成反比。

圖2 擴散層模型的溶出率計算公式

2.1 儀器機械性能

相關研究有不少文獻，例如《Simulating the HydrodynamicConditions in the United States Pharmacopeia Paddle Dissolution Apparatus》的研究結果顯示，溶出儀機械性能的偏離會引起溶出杯內溶媒流體力學的變化，從而影響溶出率。以下機械性能指標偏離標準越大，溶媒流體力學狀態越不穩定，藥片表面受到的剪切力變大，擴散層的厚度變薄，導致溶出率增加：

（a）轉軸的垂直度

（b）槳和轉籃的搖擺度

2.2 標準片的位置

如圖3所示，溶出杯中溶媒的流體力學狀態不是均勻的，標準片理論溶出位置（轉軸正下方，杯底中心位置）的流速會比其他位置低。以下參數的偏離會導致標準片無法處于理論溶出位置，藥片表面受到流體速度變大，擴散層的厚度會變薄，導致溶出率增加：

（a）轉軸的同軸度（藥片偏離轉軸正下方）

（b）溶出杯垂直度（藥片偏離溶出杯中心位置）

（c）投藥時藥片沒有落到杯底中心位置，或杯底設計不合理導致的藥片在溶媒攪動過程中漂離中心位置。銳拓溶出儀的溶出杯底有經過專業的設計優化，同等條件下，藥片更容易落入杯底中心位置，且攪動過程中不易漂移。

圖3 溶出杯內流體力學圖（槳法）

2.3 探頭/取樣針的影響

根據文獻《Dissolution ofprednisone tablets in the presence of an arch-shaped fiber optic probe in a USPdissolution testing apparatus 2》的研究結果，在溶出測試過程中，有探頭駐留在溶媒中時，會增加片劑的溶出度。

此文獻指出，造成此結果的原因是探頭的存在會形成擋板效應，增加了流體的徑向和軸向流分量，并導致溶出杯內流體動力不對稱，產生擾流，藥片表面受到的剪切力會增大，擴散層的厚度變薄，導致溶出率增加。另外，如果產生的擾流比較大，甚至會讓藥片在溶媒攪動過程中漂離中心位置。

同理，駐留式取樣針同樣會產生這種擾流現象，導致溶出結果偏高。

有鑒于此，銳拓溶出儀標準規格的探頭/取樣針均采取非駐留式設計，僅在取樣時伸入溶媒中，避免因長時間駐留產生的擾流現象，把探頭/取樣針的影響降到低。

2.4 溶媒溫度

溶媒溫度的變化會影響主藥成分的溶解度，從而影響飽和濃度Cs。所以溫度越高，Cs-C的值越高，溶出率越高。

根據文獻《新水楊酸溶出度標準片的標定與評價》的實驗數據，溶媒設定溫度由37.0℃上升至37.5℃，溶出率平均增加0.5% ~ 1%。

但是實際測試過程中的溶媒溫度會在一定范圍內波動，很難恒定在某一個溫度值。銳拓溶出儀通過實時監控溶媒溫度的方式（如圖4），確保溶媒溫度的波動可以控制在37±0.5℃的范圍內，以免對溶出實驗造成干擾。上述文獻指出，如果溫度能夠控制在37±0.5℃的范圍內，溫度對溶出率的影響可以忽略。

圖4 銳拓溶出儀溫度連續監控

2.5 轉速

轉速同樣會影響溶媒流速和藥片表面受到的剪切力。例如，根據文獻《Computational FluidDynamics Modeling of the Paddle Dissolution Apparatus: Agitation Rate,Mixing Patterns, and Fluid Velocities》的研究數據，攪拌轉速與溶出杯內溶媒流速成線性正相關，并影響溶媒達到流體力學穩定狀態的時間和溶出杯內樣品混合均勻程度。根據文獻《國內外溶出度試驗用標準片的研究及應用》的實驗數據，在75轉/分鐘到125 轉/分鐘之間，溶出率與轉速成正比。轉速每升高1轉/分鐘，溶出率增加約0.2%。

銳拓溶出儀的轉軸驅動馬達采樣用高精度步進電機控制，將轉速的誤差控制在小的范圍。與此同時，儀器還自帶轉速測量部件，實時監控測試過程中的轉速變化（如圖5）。經過全國各地客戶長時間的使用檢驗，銳拓溶出儀的轉速誤差可以控制在±0.3轉/分鐘的范圍內，對溶出率的影響極低。

圖5 銳拓溶出儀轉速連續監控

2.6 氣泡干擾

藥典和水楊酸標準片說明書均有明確規定溶媒需要在使用前脫氣處理。這是因為未脫氣的溶媒會讓標準片表面產生氣泡，藥片可以參與溶出的總表面積（S）下降，導致溶出結果偏低。

2.7 濾膜干擾

濾膜可能會對水楊酸標準片的主藥成分產生吸附效應，導致溶出結果偏低。不同種類的濾膜吸附效應不一樣，使用前需充分潤洗飽和，排除濾膜吸附的干擾。銳拓溶出儀擁有初濾液排放技術，可以在線自動完成0.45μm針頭過濾器的預潤洗飽和的動作，使溶出實驗更加穩定。

另外，由于水楊酸標準片屬于非崩解型片劑，根據文獻《關于水楊酸溶出度校正片測定操作問題的探討》，使用濾紙、濾頭和儀器自帶的柱狀濾芯，溶出結果均無明顯差異。

2.8 振動

溶出儀的安裝位置應該足夠穩定，且遠離振動源，防止晃動或振動對溶出測試造成影響。同時，在運行期間，儀器本身也不可以有明顯的振動。這是因為振動的能量會加速樣品的溶出，有研究數據顯示，儀器振動會使溶出率會增加5 ~ 10%。

上述的影響因素中，氣泡、濾膜、環境振動等影響因素，可以在測試開始前采取適當的方式排除。而儀器機械性能、標準片位置、探棒/取樣針、溶媒溫度、轉速、儀器振動等影響因素是反映儀器性能的指標，需要通過水楊酸標準片溶出測試來評估。

由于我國的水楊酸標準片的溶出范圍是根據多間實驗室協作標化的結果，采用數學統計的方法進行確定的。所以，如果溶出儀的水楊酸測試結果接近標準片溶出范圍的中值，只能說明此結果接近標化實驗室結果的平均水平，并不可以由此推斷溶出儀的性能。

考慮到標化實驗室的實驗環境和人員操作一般都是規范的，環境和操作因素不是主要影響結果的因素。此時溶出儀性能偏離越大，影響溶媒流體力學的因素越顯著，水楊酸標準片的溶出率就有可能越高。所以，溶出儀性能好的標化實驗的溶出結果會比較低。

由此可見，在執行水楊酸標準片測試時，應該盡量避免人員操作和實驗環境對測試的影響，讓標準片測試結果能夠真實反映溶出儀的真實性能水平。同時，如果標準片溶出率較高，或存在逐年升高的趨勢，應該考慮溶出儀中是否存在導致溶媒流體力學不穩定的因素，或儀器性能是否逐步衰退。而機械性能、溫度、轉速更加穩定，儀器設計經過流體力學優化的銳拓溶出儀，可以將上述不良因素降到低，為你提供更加穩定可靠的溶出實驗結果。